Comprendere la decisione di Roche di interrompere lo studio di Fase II GENERATION HD2 e lo studio di Fase I POINT‑HD — e perché la speranza continua
Oggi abbiamo appreso che Roche ha deciso di interrompere due delle sue sperimentazioni sulla malattia di Huntington. Sia lo studio GENERATION HD2 che lo studio di Fase I POINT‑HD non proseguiranno.
Lo studio Generation HD2 si è recentemente concluso, tuttavia i risultati hanno mostrato che Tominersen è sicuro, ma non evidenzia alcun beneficio significativo per i pazienti.
Semplicemente, non funziona come speravamo. Lo studio ha arruolato 301 partecipanti in 15 Paesi, tra i quali l’Italia.
In POINT‑HD, uno studio in fase I iniziale, gli animali che hanno ricevuto dosi multiple del composto chiamato RG6496 hanno mostrato un effetto negativo. È importante sottolineare che, per i pochi pazienti che hanno ricevuto una singola dose di RG6496, non sono emersi problemi di sicurezza. Lo studio era attivo, al momento, in Nuova Zelanda, Argentina e Australia.
Molte famiglie hanno seguito il percorso di ricerca di Roche sin dall’inizio. Alcune hanno partecipato direttamente alle sperimentazioni. Altre hanno osservato ogni traguardo con speranza, credendo che un giorno questi studi potessero fare una reale differenza per le persone che vivono con la MH.
Ricevere notizie di risultati negativi è duro, e molti possono sentirsi delusi, frustrati o emotivamente esausti. Questi sentimenti sono reali e meritano di essere riconosciuti.
Più di 1.500 persone e famiglie della comunità MH in tutto il mondo hanno scelto dipartecipare a questi studi, spesso senza sapere se ne avrebbero tratto un beneficio personale, ma perché credono che la loro partecipazione possa contribuire a costruire un futuro migliore per le generazioni che verranno.
Ogni partecipante dovrebbe sapere che, indipendentemente da quanto possa sentirsi deluso oggi, il suo contributo conta, e continuerà a fare la differenza.
Perché la ricerca medica raramente è un percorso lineare. Ogni potenziale trattamento viene studiato con attenzione per garantire che sia sicuro e in grado di apportare un cambiamento significativo nella vita delle persone. A volte ciò significa interrompere un programma perché non ha mostrato il beneficio clinico sperato o perché sono emersi problemi di sicurezza. Anche se non è mai la notizia che la nostra comunità spera di ricevere, è una parte essenziale dello sviluppo di trattamenti efficaci e sicuri.
Il progresso scientifico si costruisce passo dopo passo, e ogni studio — anche quando non raggiunge l’obiettivo previsto — ci aiuta a comprendere meglio la malattia di Huntington e aggiunge conoscenze preziose.
Sebbene la notizia di oggi sia deludente, vale la pena fare un passo indietro e riconoscere quanto la ricerca sulla malattia di Huntington sia avanzata nell’ultimo decennio.
I progressi sono stati straordinari. Tra il 2014 e il 2025 sono stati avviati 165 studi clinici — tra cui 111 sperimentazioni interventistiche e 54 studi osservazionali — che hanno valutato 50 diversi candidati terapeutici, con 21 programmi ancora attivi oggi, riflettendo una pipeline di ricerca più ampia e diversificata che mai.
Forse il cambiamento più grande non riguarda solo il numero degli studi, ma ciò che cercano di ottenere. Mentre molti studi di dieci anni fa miravano principalmente a gestire i sintomi, i progressi nella genetica, nei biomarcatori, nell’imaging e nella comprensione della biologia della MH hanno aperto la strada a strategie terapeutiche completamente nuove: dagli approcci di riduzione della huntingtina alle terapie geniche, ai farmaci basati sull’RNA, ai target di riparazione del DNA e ad altre tecnologie innovative, focalizzate su terapie modificanti la malattia che mirano a rallentare o alterare il decorso della MH.
Questo progresso non è avvenuto dall’oggi al domani. È il risultato di anni di collaborazione scientifica, investimenti e, soprattutto, della dedizione e generosità della comunità MH.
Il programma che termina oggi rappresenta molto più di una singola sperimentazione clinica. Quando Roche ha scelto di investire nella malattia di Huntington più di un decennio fa, le opzioni terapeutiche erano estremamente limitate e le terapie modificanti la malattia erano ancora un obiettivo lontano. Il loro impegno a lungo termine ha contribuito a cambiare il panorama della ricerca, dimostrando che la MH era un campo che meritava attenzione e incoraggiando molte altre aziende biotecnologiche e farmaceutiche a investire nella ricerca sulla MH.
Oggi più di 50 aziende sono coinvolte nella ricerca sulla malattia di Huntington, portando nuove terapie, tecnologie innovative e nuovi programmi clinici.
Solo dieci anni fa, una gamma così ampia di approcci terapeutici sarebbe sembrata quasi inimmaginabile.
Sebbene l’annuncio di oggi segni la fine di due programmi — GENERATION HD2 perché non ha dimostrato il beneficio clinico sperato, e POINT‑HD a causa di preoccupazioni di sicurezza nei modelli animali — non cancella l’impatto che questo lavoro ha avuto sulla comunità MH e sul futuro della ricerca.
Ogni sperimentazione clinica ci insegna qualcosa. Risultati negativi o inconcludenti non sono fallimenti: fanno parte del processo scientifico.
Ogni studio aiuta i ricercatori a comprendere meglio la malattia, migliorare la progettazione dei futuri trial e identificare nuove strade verso trattamenti efficaci.
Dal 2014, circa il 55% delle sperimentazioni cliniche MH è stato completato, circa l’11% è stato interrotto e quasi il 40% è ancora in corso. Questi numeri ci ricordano che gli ostacoli fanno parte della ricerca medica, ma non rappresentano la fine della storia.
A tutti coloro che hanno partecipato a questi studi.
A ogni persona che vive con la malattia di Huntington e ha scelto di partecipare.
A ogni famiglia che ha viaggiato per le visite di studio.
A ogni caregiver che ha offerto incoraggiamento e supporto.
A ogni ricercatore, coordinatore di studio e professionista sanitario che ha dedicato anni di lavoro ed esperienza a questi programmi.
Grazie.
Il vostro contributo ha lasciato un segno duraturo. Insieme, avete contribuito ad approfondire la nostra comprensione della malattia di Huntington, e le conoscenze acquisite attraverso questi studi continueranno a plasmare la ricerca futura per molti anni.
È anche importante ricordare che la ricerca sulla MH non è mai stata così attiva come oggi.
La comunità scientifica MH ha dimostrato una notevole resilienza nel corso degli anni.
Mentre alcuni programmi giungono al termine, molti altri continuano ad avanzare. In tutto il mondo, ricercatori, clinici, aziende biotecnologiche e farmaceutiche continuano a sviluppare nuovi approcci terapeutici, mentre nuove tecnologie emergono grazie a una pipeline di ricerca clinica in espansione.
Ogni programma è diverso. Ognuno porta nuove lezioni. Insieme, rappresentano un ecosistema di ricerca più ampio, più forte e più diversificato che mai.
La notizia di oggi è deludente. Ma non è la fine della ricerca sulla malattia di Huntington, e certamente non è la fine della speranza. Sebbene l’annuncio odierno segni la fine di due programmi clinici, è importante sottolineare che l’impegno di Roche nella ricerca sulla MH continua.
La sperimentazione clinica di Fase I/II della terapia genica sperimentale RG6662 (precedentemente di Spark Therapeutics; studio SPK‑101, NCT06826612) prosegue come previsto.
L’azienda ha inoltre ribadito il proprio impegno nell’esplorare molteplici approcci terapeutici per la MH e continuerà a perseguire opportunità scientifiche promettenti. Continueremo a seguire da vicino i progressi di questo e di altri programmi di ricerca e a informare la nostra comunità man mano che emergeranno nuovi sviluppi.
Come comunità, sappiamo che il progresso raramente è lineare. Abbiamo già affrontato battute d’arresto, abbiamo imparato da esse e abbiamo continuato ad andare avanti — insieme.
Sappiamo anche che la ricerca è alimentata non solo dalla scienza, ma dalle persone. Da ogni persona che partecipa a uno studio, da ogni famiglia che offre il proprio supporto e da ogni professionista dedicato a migliorare la vita di chi è colpito dalla malattia di Huntington.
Questo impegno condiviso, questa resilienza e questa speranza continueranno a guidarci mentre lavoriamo insieme verso trattamenti migliori e un futuro più luminoso per tutte le persone colpite dalla MH.
Per i dettagli completi dell’annuncio, vi invitiamo a leggere la lettera alla comunità di Roche.
Articolo scritto da Ruth Blanco e Astri Arnesen, tradotto da Claudia Villa
